American Airlines-vlucht 1291 was een geregelde internationale passagiersvlucht van Miami naar Port-au-Prince in Haïti, uitgevoerd met de Airbus A300B4-605R N140561. American Airlines-vlucht 1291 vertrok om 11.49 uur; om 11.56 uur, tijdens de klim op ongeveer 16.000 voet, meldde de gezagvoerder dat het toestel drukverlies had, waarna de bemanning daalde en de drukregeling handmatig bediende1. Omdat de bemanning de cabinedruk niet onder controle kreeg, vroeg American Airlines-vlucht 1291 toestemming om terug te keren; tijdens de terugvlucht gingen rookmelders in de toiletten af, maar er bleek geen brand of rook te zijn1. American Airlines-vlucht 1291 landde rond 12.18 uur in Miami na een vlucht van 29 minuten; op de taxibaan zag de gezagvoerder een brandmeldlampje van het achterste vrachtruim en gaf hij opdracht tot evacuatie1. Bij de evacuatie van American Airlines-vlucht 1291 kregen de stewardessen de deuren niet open; de purser bij de linker voordeur bleef het proberen, waarna de deur explosief openging en hem uit het toestel slingerde1.

Bij American Airlines-vlucht 1291 kwam 1 stewardess om het leven; 3 passagiers raakten ernstig gewond en 1 stewardess en 18 passagiers licht gewond1. Ongedeerd bleven bij American Airlines-vlucht 1291 de gezagvoerder, de eerste officier, 5 stewardessen, 3 andere bemanningsleden en 100 passagiers1. Volgens Wikipedia raakten bij American Airlines-vlucht 1291 ook twee flight service directors voorin het toestel bewusteloos toen de deur openklapte2.

De NTSB stelde als waarschijnlijke oorzaak van het ongeval met American Airlines-vlucht 1291 vast dat de bemanning na de drukcabinestoring de checklist voor handmatige drukregeling en de checklist voor een noodlanding niet uitvoerde, zodat de cabine na de landing nog onder te hoge druk stond1. Bijdragend bij American Airlines-vlucht 1291 was volgens de NTSB dat onderhoudspersoneel van de maatschappij de isolatiedekens rond de uitstroomkleppen niet volgens de gegevens van Airbus had vastgezet, waardoor die de kleppen blokkeerden; de voorste klep stond 3/8 open en de achterste was volledig dicht1. Als andere factoren bij American Airlines-vlucht 1291 noemde de NTSB het ontbreken van FAA-eisen voor drukontlasting of waarschuwingen bij nooddeuren, het ontbreken van technische normen voor ionisatierookmelders in toiletten, een evacuatiechecklist zonder controle op een drukverschil van nul en een cabinehoogtemeter zonder mechanische aanslag1. Volgens Airbus gaan bij handmatige drukregeling de uitstroomkleppen na de landing niet vanzelf open en kan een deur niet worden geopend bij een drukverschil boven ongeveer 1,5 psi; de bemanning van American Airlines-vlucht 1291 wist niet dat de RAM AIR-schakelaar de kleppen in die stand niet opende1.

Naar aanleiding van het onderzoek naar American Airlines-vlucht 1291 had de NTSB al 18 veiligheidsaanbevelingen aan de FAA gedaan1. Na American Airlines-vlucht 1291 meldde American Airlines bij 4 van 33 geïnspecteerde A300-toestellen losse isolatiedekens te hebben gevonden; geen andere Amerikaanse maatschappij meldde dat1.